提高“生產(chǎn)效率”的解決方案

　　一直以來，各國的制藥商和生物制藥商都有一個(gè)強(qiáng)烈的追求：在不犧牲質(zhì)量的前提下提高生產(chǎn)效率。同時(shí)，預(yù)算的壓力和資源的整合日益加劇， 迫使制藥商不得不在嚴(yán)苛的法規(guī)環(huán)境下少花錢多辦事。

　　面對上述壓力，制藥商在測量超純水中的導(dǎo)電物質(zhì)時(shí)，轉(zhuǎn)而采用簡單技術(shù)來提高產(chǎn)能。電導(dǎo)率技術(shù)的發(fā)展和樣品容器的改進(jìn)，使制藥行業(yè)在實(shí)驗(yàn)室測試領(lǐng)域更為高效。

　　電導(dǎo)率技術(shù)的十五年發(fā)展

　　在90年代后期，美國藥典(USP)水專著在制藥用純化水或注射用水的化學(xué)測試方面有了更改。 USP用電導(dǎo)率分析法(USP <645>)取代了一些濕化學(xué)測試法， 用新的總有機(jī)碳( TOC) 測試(USP<643>)取代了常常帶有主觀性的易氧化物測試。當(dāng)時(shí)的 FDA 報(bào)告說，“更改測試的目的是為了利用現(xiàn)代分析技術(shù)，并節(jié)省成本。”➀

　　“測試水電導(dǎo)率和 TOC 的在線儀表應(yīng)安裝在水系統(tǒng)中能夠反映制程水質(zhì)量的位置上。如果安裝位置不是最壞情況，實(shí)驗(yàn)室就應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行 USP 水專著測試，以作為覆蓋每個(gè)使用點(diǎn)的常規(guī)取樣方案的一部分”。➀

　　由于對“最壞情況”沒有明確定義，制藥商在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室電導(dǎo)率測量時(shí)再次遇到難題—即如何施行USP<645> 規(guī)定的取樣處理和現(xiàn)行取樣方法。通過檢查現(xiàn)行取樣，分析和報(bào)告過程，我們能夠從中更好地理解這些難題。

　　電導(dǎo)率溫度

　　水的電導(dǎo)率是離子易化電流通過水時(shí)的測量值。水分子在 pH 和溫度作用下分解成離子，產(chǎn)生一個(gè)可預(yù)知的電導(dǎo)率。➂

　　在高溫或低溫下，溫度對電導(dǎo)率讀數(shù)有顯著影響，因此USP <645> 規(guī)定必須進(jìn)行溫度測量，以保證步驟 1 測試的性能。水系統(tǒng)中的溫度讀數(shù)會上下波動，因此很難預(yù)測水系統(tǒng)中或每個(gè)使用點(diǎn)的導(dǎo)電物濃度水平。

　　這就是說，許多公司需要進(jìn)行到電導(dǎo)率測試步驟2，取樣分析并報(bào)告結(jié)果。此過程非常耗時(shí)，因?yàn)閁SP <645>對每個(gè)樣品都提出以下要求：

　　電導(dǎo)率測試昂貴成為行業(yè)“共識”

　　Sievers 分析儀器對制造商就實(shí)驗(yàn)室的水化學(xué)測試實(shí)踐進(jìn)行了調(diào)研。40% 以上的制造商表示，他們的樣品檢測方案不包括在線電導(dǎo)率取樣、分析和報(bào)告。許多制造商評論說，法規(guī)中陳述的電導(dǎo)率分析過程過于耗時(shí)、昂貴、混亂。

　　其它行業(yè)的制造商不斷地修改生產(chǎn)線和取樣方法，力求改進(jìn)。但是對于大多數(shù)制藥商來說，法規(guī)會使得制藥流程和實(shí)驗(yàn)室檢測處于時(shí)間凍結(jié)之中。➁

　　Genzyme 公司負(fù)責(zé)計(jì)量的質(zhì)量總監(jiān) Jun Bautista 從制造商的角度評論說，“如果您必須從水系統(tǒng)的每個(gè)使用點(diǎn)取樣，電導(dǎo)率測試就會非常昂貴。USP <645> 測試要求 3 個(gè)步驟測試。如果您無法使用在線技術(shù)或通過控制取樣過程來完成步驟1測試，那么在進(jìn)行步驟 2 測試時(shí)，您的取樣、分析、報(bào)告的成本就會猛增 5 倍。制造商不應(yīng)當(dāng)花費(fèi)如此高的成本。我們可以做得更好。”

　　清潔過程中的電導(dǎo)率

　　電導(dǎo)率測量常用于清潔應(yīng)用，以確定清潔效果，以及清潔過程中殘留的嚴(yán)苛無機(jī)化學(xué)品的去除情況。在監(jiān)測和控制清潔工藝時(shí)，在線或聯(lián)線方法不失為合乎邏輯的方法，在線或聯(lián)線探頭可以測量極高 pH 值(堿性)或較低 pH 值的導(dǎo)電性清潔劑。

　　然而，沒有條件使用在線或聯(lián)線探頭的制造商只能恢復(fù)使用費(fèi)時(shí)和低效的方法，或者采用 USP <645> 步驟 2 測試。步驟 2 測試會造成設(shè)備停機(jī)，成為更大的瓶頸，其成本高于水樣。生產(chǎn)停頓給制造商將帶來每小時(shí)數(shù)以百萬美元的損失。

　　實(shí)質(zhì)的改良

　　目前的改良緩解了制造商在進(jìn)行電導(dǎo)率分析時(shí)所面臨的困難。

　　符合藥典

　　日本藥典(JP16)認(rèn)識到，“通?？墒褂脦в辛鞔┦交蚬懿迨诫妼?dǎo)池的在線設(shè)備或聯(lián)線設(shè)備來連續(xù)測量電導(dǎo)率”➃。鑒于意識到用在線或聯(lián)線電導(dǎo)率探頭難以控制溫度，JP16 融合了 USP <645> 和歐洲藥典(2.2.38)的相關(guān)內(nèi)容，“在進(jìn)行(不是 20 ℃ 的樣品)的電導(dǎo)率監(jiān)測時(shí)，允許采用 USP <645> 水電導(dǎo)率測試法，可基于三步驟方法中的步驟 1 和步驟 2...并進(jìn)行部分修改。”➃

　　離線步驟

　　在線電導(dǎo)率測試法提供實(shí)時(shí)測量，可以進(jìn)行實(shí)時(shí)程序控制、決策、干預(yù)。然而，并非所有的制藥商都有條件采用在線電導(dǎo)率測試法。因此，USP <645> 規(guī)定，在使用合適容器和正確技術(shù)的前提下，可以采用離線步驟1測試。在此情況下就無需進(jìn)行溫度補(bǔ)償，從而使制藥商能夠在采用簡單技術(shù)的同時(shí)提高工作效率。

　　卓越的技術(shù)

　　其它工藝要求用兩種相互獨(dú)立的技術(shù)來測量 TOC 和電導(dǎo)率。Sievers M9 TOC 分析儀可以用一個(gè)樣瓶同時(shí)分析和報(bào)告 TOC 和電導(dǎo)率兩個(gè)測量結(jié)果。M9 便攜式和實(shí)驗(yàn)室型分析儀配有 Sievers 樣品電導(dǎo)率功能，只需兩分鐘即可啟動簡單的步驟 1 分析， 節(jié)省了用戶的時(shí)間，去除了樣品處理的難題，最大限度地減少了潛在失敗。

　　結(jié)論

　　至少在十五年前，F(xiàn)DA 就將電導(dǎo)率測量引入水分析專著，認(rèn)識到使用所謂的“現(xiàn)代分析技術(shù)”的潛在優(yōu)勢。至今，制造商仍在努力尋求低成本、高效率的方法來利用這種測量技術(shù)。

　　電導(dǎo)率分析為制藥商和生物制藥商提供了合乎邏輯的、必不可少的測量方法。隨著監(jiān)管機(jī)構(gòu)調(diào)整工藝流程、改革法令，技術(shù)進(jìn)步加上人員培訓(xùn)和行業(yè)協(xié)作必將加速提高全球制造商的生產(chǎn)效率。